瑞德西韦(GS-5734,Remdesivir)是美国制药公司吉利德(Gilead Sciences)开发的一款广谱小分子抗病毒药,目前尚未在全球任何国家获得批准。

瑞德西韦最早是为抗击埃博拉病毒(EBOV)而研发的,但由于治疗效果不如其他几种同类型药物,基于此实验结果,吉利德放弃了这种药物的进一步研发。这也是瑞德西韦尚未在任何国家获批的主要原因。

目前看来,瑞德西韦具有广谱的抗病毒活性。体外研究显示,瑞德西韦可抑制多种人类RNA病毒病原体的复制,包括埃博拉病毒(EBOV)、呼吸道合胞病毒(RSV)、胡宁病毒(JUNV)、拉沙热病毒(LASV)和中东呼吸综合征病毒(MERS)。

针对埃博拉的临床试验中,共有175名受试者接受了瑞德西韦治疗,共记录了9例严重不良事件,其中仅1例确定与瑞德西韦有关(低血压导致停止瑞德西韦用药,随后患者发生心脏骤停),瑞德西韦在埃博拉病毒病的治疗中安全性较好。

目前已知的SARS-CoV(非典)、MERS-CoV(中东呼吸综合征)、2019-nCoV(新冠肺炎)等冠状病毒会引起人类的严重感染,但目前尚无针对冠状病毒的特效药物获得批准。

体外试验表明,瑞德西韦在完整的外切酶校对活性下仍然对冠状病毒有抑制作用。体外试验和动物模型中瑞德西韦也表现出对MERS-CoV和SARS-CoV等冠状病毒的抑制活性。目前实验表明其可能是有效的广谱冠状病毒抑制剂。

2020年1月31日NEJM上发表了全球第一例患者使用瑞德西韦获得积极疗效的案例:

美国一名35男子1月中从武汉返回美国,后出现咳嗽发热症状,1月20日确诊2019-nCoV并入院隔离治疗,经过几天的支持治疗后患者第5日开始出现肺炎病情加重的情况,患者高热且血氧饱和度下降,医生决定尝试瑞德西韦进行治疗。

患者在住院第7日晚进行了GS-5734的输注治疗,第8天患者的临床症状出现了立竿见影的改善,血氧饱和度恢复不再需要吸氧,第9天体温也恢复正常,其他症状也都持续减轻或消失;这是目前已知唯一的瑞德西韦用于2019-nCoV治疗的案例。

瑞德西韦尚未上市,存在诸多审批、登记等问题。幸运的是,经过吉利德和中国监管当局以及研究者的共同努力,瑞德西韦已经火速完成了用于新型冠状病毒治疗的临床试验登记和伦理审批,并且已经于2月5日由中国医学科学院王辰院士、中日友好医院曹彬教授在武汉金银潭医院宣布启动。

武汉金银潭医院共开展2个III期临床试验:

其中/中症新冠肺炎III期临床试验共计划招募308名受试者,预计2020年4月27日完成;试验主要终点为临床恢复时间(TTCR),即从开始治疗到发热、呼吸频率、血氧饱和度转为正常和咳嗽缓解,持续至少72小时;观察窗为28天。

重症新冠肺炎III期临床试验计划招募452名患者,预计2020年5月1日完成;试验主要终点为临床改善时间(TTCI),即从开始治疗到临床状态较入组时下降两个级别经历的时间(六级量表:1级:出院;2级:住院,不需要吸氧;3级:住院,需要吸氧,但不需要NIV/HFNC[无创通气/高流量鼻导管给氧];4级:ICU/住院,需要NIV/HFNC治疗;5级:ICU,需要ECMO[体外膜肺氧合]和/或IMV[有创机械通气]支持;6级:死亡)。

此次临床试验的设计反映了突发公共卫生事件紧急状态下试验设计的考虑,主要研究终点采用TTCR和TTCI,而非抗病毒结果和存活状态,主要是考虑研究的紧迫性和时效性,采用更早期的有效性终点加快临床试验进程。另外据华中科技大学同济医院呼吸与重症医学科主任赵建平介绍,此次随机双盲对照试验按2:1进行,约有66%的受试者有机会纳入瑞德西韦治疗组,也是希望潜力药物可以惠及更多患者。

本文内容摘自公众号药市琦谈,作者为中泰医药江琦团队,瑞德西韦是怎样的抗病毒药物?