大放异彩的疫苗数据,闻风而上的资本市场,辉瑞和BioNTech的新冠疫苗给全球经济复苏注入了一针强心剂。

目前,海外有多种路径的新冠疫苗已经进入三期临床试验阶段(ph3),其中:

Moderna的mRNA疫苗已于2020年7月底在美国启动ph3,计划入组3万人;

BioNTech、 Pfizer合作研发的mRNA疫苗已于2020年7月底在美国启动ph3,计划入组3.2万人;

牛津大学、阿斯利康合作研发的腺病毒载体疫苗已于2020年5月底在英国启动ph3,计划入组1万人,预计将于8月启动美国ph3。

作为mRNA路径的候选疫苗,此前人类并没有研发成功的先例,但在此次新冠疫情中,Moderna、辉瑞和BioNTech等明星企业都加入了角逐。

此次在三期临床试验中表现优异的疫苗,采用mRNA技术路径,综合来看有以下三个优点:

在安全性上,mRNA并不会感染或者整合进基因组,因此不会带来感染或突变的风险。

在有效性上,有多种修饰方式能够使mRNA更佳稳定,翻译效率更高;同时递送方式的发展能够使mRNA快速递送到细胞内从而发挥功能。

最后,在生产的便捷性上,现在的体外转录技术能够非常快速、廉价地大规模生产RNA疫苗,相较于传统疫苗5-6个月的生产周期,mRNA疫苗有望在40天内完成疫苗样品的生产制备,因此有望更好地应对突发的传染病疫情。

三期临床试验,也叫验证性、随机对照临床试验,通常在几千至几万人的目标人群中进行,通常需要几个月至几年时间。

该实验的目的是验证疫苗按给定剂量及程序接种后的有效性、安全性、免疫原性,主要研究终点为疫苗有效性,通常需要在病原体暴露环境中进行;如果不具备客观条件,也可能与已上市同类疫苗进行有效性或免疫原性的非劣效比较。

目前,全球已经有超过15个候选疫苗进入临床试验阶段,大多采用1/2期合并设计,并与三期无缝衔接。此前国内外多个新冠疫苗已于2020年7月启动三期临床试验。但由于部分区域感染率爬升较快,国信证券认为三期临床试验完成时点会早于此前预期(6-12个月)。

如果三期临床试验的有效性被证明,疫苗便可以进入正式上市进程。

在此次mRNA疫苗的设计中,BioNTech设计了多种形式的RNA候选疫苗BNT162系列:

BNT162a1:编码S1-RBD(受体结合域)的uRNA(含尿苷的RNA);

BNT162b1:编码S1-RBD的modRNA(核苷修饰的RNA);

BNT162b2:编码S-2P(带2P突变的全长spike)的modRNA;

BNT162c2:编码S-2P的saRNA(自扩增RNA)。

在一期、二期临床试验中,体液免疫上BNT162第29天的中和性抗体滴度几何均值(GMT)高于康复患者血清,美国一期临床试验临床试验也有相似的初步结果,细胞免疫上CD8+、 CD4+ T细胞都对RBD有特异性反应,这使得该疫苗得以脱颖而出,进入三期临床试验。

综合疫苗安全性、免疫原性和有效性,辉瑞和BioNTech最终选择BNT162b2(而非b1)进入三期临床试验,该系列采用BioNTech经验积累最丰富、相对优势最大的modRNA结构,在免疫力差异性较大的老年人群中也能提供潜在更加一致的保护力。

值得注意的是,复星医药获得了BNT162大中华区的开发和商业化权利,合作范围涵盖了BNT162的各种形式(包括b1、b2)。

目前BNT162b1已经在国内启动一期临床试验,BNT162b2也将启动,据国信证券推断,该系列疫苗在国内的安全性、免疫原性上,以及海外三期临床有效性试验上能够满足国内注册申报要求。

值得一提的是,市场原本预期辉瑞在大选前一周公布结果,但辉瑞制药CEO Albert Bourla在10月27日周二的财报电话会上表示,独立的数据和安全监控委员会(DSMB)尚未对该公司与德国药企BioNTech合作的新冠肺炎疫苗进行期中功效分析。这也说明该研究的进展比预期要慢,辉瑞曾认为首次评估会在9月进行。